La pérdida de olfato es uno de los signos biológicos más tempranos asociados a la enfermedad de Alzheimer, pero hasta ahora resultaba difícil estudiar los mecanismos iniciales porque el tejido neuronal es poco accesible.
Este estudio propone un cambio de modelo, utilizar biopsias mínimamente invasivas del epitelio olfatorio para analizar, en vida, los procesos celulares que acompañan al Alzheimer desde sus fases preclínicas. Mediante citología con cepillo y secuenciación de ARN unicelular en 22 participantes, los autores muestran que el epitelio olfatorio refleja fielmente la biología inflamatoria del sistema nervioso central; identificando cambios neuroinflamatorios conservados incluso en sujetos con Alzheimer preclínico.
Los hallazgos revelan una activación temprana de linfocitos T CD8 de memoria en el epitelio olfatorio, paralela a la descrita en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con Alzheimer clínico. Estos cambios, presentes tanto en fases preclínicas como clínicas, apuntan a un eje neuroinmune activo desde los primeros momentos de la enfermedad.
En conjunto, el estudio demuestra que la biopsia olfatoria permite capturar interacciones entre neuronas y células inmunes que caracterizan al Alzheimer desde su fase silenciosa, abriendo la puerta a nuevas estrategias diagnósticas y de intervención temprana.
Grupo de Deterioro Cognitivo
REFERENCIA