El tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) se encuentra en un momento de transición. Durante decenios, las opciones se centraron en fármacos sintomáticos como los inhibidores de la colinesterasa (donepecilo, rivastigmina, galantamina) y el antagonista NMDA memantina, cuyo efecto principal es aliviar parcialmente los síntomas cognitivos y funcionales. Más recientemente, han emergido terapias modificadoras de la enfermedad dirigidas contra la proteína betamiloide, como aducanumab, lecanemab y donanemab, que han recibido aprobación de las agencias reguladoras con uso restringido y con debate sobre su eficacia clínica y seguridad. Sin embargo, el arsenal terapéutico sigue siendo limitado y la búsqueda de estrategias preventivas o modificadoras continúa siendo una prioridad.
Este estudio de dos grandes registros estadounidenses analiza el potencial de ciertos fármacos antidiabéticos para reducir el riesgo de desarrollar EA. Se compararon tres clases de medicamentos: agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de SGLT2 e inhibidores de DPP-4. Los resultados mostraron que tanto los GLP-1 como los SGLT2 se asociaron con una reducción significativa del riesgo de Alzheimer frente a los DPP-4, con hazard ratios en torno a 0,67–0,69. Este efecto protector se observó en distintos subgrupos, incluyendo mujeres, personas con obesidad y población blanca. Además, fármacos específicos como liraglutida y semaglutida (GLP-1), así como dapagliflozina, canagliflozina y empagliflozina (SGLT2), destacaron por su asociación con menor riesgo de EA.
Estos hallazgos abren una vía prometedora para explorar el papel de los antidiabéticos en la prevención o tratamiento del Alzheimer, más allá de su uso en el control glucémico. No obstante, hay que ser cautos, pues se trata de datos observacionales, con limitaciones metodológicas y sin confirmación biológica del diagnóstico, por lo que se requieren ensayos clínicos aleatorizados en poblaciones diversas.
Grupo de Deterioro Cognitivo
REFERENCIA
1. Zhang P, Mao C, Sun A, et al. Real-world observations of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors as potential treatments for Alzheimer’s disease. Alzh & Dement 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70639